我國新藥獲得世界性認可，新研究仍在進行

“JS016與跨國藥企禮來制藥另一款抗體聯用已在全球15個國家獲得緊急使用授權，在全球分配藥物超過50萬劑，訂單超過100萬劑。”11月22日，中科院微生物研究所研究員嚴景華對科技日報記者表示，通過與國際藥企開展合作，其團隊的研發成果已經在全球用于新冠感染者的救治。

時鐘撥回2020年5月26日，與這一藥物發現相關的論文才剛剛發表在《自然》雜志上。文章介紹了兩種高活性抗體，其中一種在靈長類動物試驗中能夠有效抑制病毒的感染。論文寫道：“我們的研究結果表明，CB6(產品名為JS016)作為臨床用藥的候選者值得進一步研究。”

從1篇論文到50萬劑用于一線救治的新藥，再到100萬劑訂單，我國新冠特效藥研發此次用了僅僅一年左右時間，這在創新藥物研發歷史上寫下了濃墨重彩的一筆。

“蒙住”病毒，“精選”“精雕”獲得抗體分子

“新冠病毒‘進門’要有‘鑰匙’打開細胞上的‘鎖’，這個相互作用的過程之后，病毒的膜囊和細胞膜融合，前者將遺傳物質釋放到了細胞里，形成新病毒后釋放到細胞外，再侵染別的細胞。”嚴景華告訴科技日報記者，這個過程中有很多步驟可以作為藥物的靶點加以利用。

JS016就是利用了“鑰匙”這個靶點，嚴景華形象地將藥物作用原理比作“蒙鑰匙”。

“蒙鑰匙”的中和抗體是從患者的外周血記憶性B細胞中通過單細胞技術“精挑細選”找到的。非常有趣的是，病毒的蛋白在“插鑰匙”前后形態會變，像是有“彈開鑰匙”的動作。為了確保分離到的抗體“蒙住”鑰匙，團隊將病毒(表面蛋白)—抗體復合物與病毒(表面蛋白)—細胞受體復合物進行了分析，先在結合動力方面證明前者的結合力確實比后者強大;后又在結構方面證明抗體與受體在病毒蛋白上結合位點重疊，有“占位”效果。 因此，抗體能夠阻斷“鑰匙”插入“鎖”眼中，病毒就無法通過這個門進入細胞。

嚴景華表示，成為臨床藥物的抗體分子需要盡力做到“無懈可擊”，基礎研究必須考慮周全。例如，為了避免抗體到體內變成“壞抗體”，團隊還對分離出來的中和抗體進行了“精雕”，大大降低了使用安全性方面的風險。

4個名稱，揭示通往臨床的3步走

十年、十數億美金、大量人力投入，是一個創新藥從實驗室完成轉化的常規成本，僅靠研發團隊的力量往往難以應對。

那么，一個創新藥究竟該如何高效走完從實驗室研發到產業化的道路?這項命題在中國的創新藥研發中，至今沒有成熟的道路。

JS016給出了自己的模式，從它3個不同階段的名稱(CB6、JS016、LY-CoV-016、埃特司韋單抗)上可以略知一二。

CB6是它在實驗室研究階段的名字。疫情初期，在科技部、中科院專項支持下，嚴景華團隊與中國科學院院士高福團隊合作開啟研究工作，分離鑒定出幾十個全人源抗體基因，經過反復試驗比較，于2020年2月下旬篩選出了具有高效中和活性的抗體藥物。

2020年3月，中科院微生物所與君實生物簽訂協議，授權君實生物對CB6進行產業化研發，此時，該藥物進入君實的開發管線，名字變為JS016。

2020年5月，君實生物和跨國藥企禮來制藥達成協議，共同開發JS016抗體，邁出在海外開啟臨床試驗和緊急使用的轉化落地之路。此時，該藥物又進入禮來的開發管線，名字變為LY-CoV-016。

2020年6月5日，JS016獲得國內首個新冠單抗臨床試驗批件，也是國際上第一個在健康人體開展的規范臨床試驗新冠單抗。3天后，美國食品藥品監督管理局(FDA)也批準LY-CoV-016進入臨床試驗，該抗體通用名命名為etesevirmab(埃特司韋單抗)。

科研成果要落地才能真正完成面向人民生命健康的使命。在此前接受科技日報記者采訪時，中國科學院院士高福曾表示，沒有科研人員的原創探索，就不會有藥物的從頭創新，但它變成產品，需要和有開發研發能力的企業合作，政府的政策再跟上，最后才能真正落地。應對疫情，通過國家應急項目和科研攻關組，將大學、科研機構、企業、政府、金融都整合在一起，我國新冠特效藥成果才能避免“紙上談兵”，應用于全球的疫情控制。

新藥獲得世界性認可，新研究仍在進行

資料顯示，2021年2月，FDA批準了埃特司韋單抗(JS016)和巴尼韋單抗(禮來研發的另一藥物)雙抗體療法的緊急使用;9月，FDA再次批準了雙抗體療法新的緊急使用授權，許可其用于預防某些高危人群感染新冠病毒。

來自美國、歐盟等地的采購協議也在不斷增加，目前使用已超過50萬劑，訂單超過100萬劑。

從1到100萬、從基礎研究到新藥獲批緊急使用，我國自主知識產權新冠肺炎治療抗體新藥JS016的安全性、有效性獲得了世界性認可。

新的研究仍在繼續。“等我們有新進展再深入采訪。”嚴景華在回應科技日報記者時表示，正在進行另一個藥物的臨床前研發，原理是把在細胞上的“鎖眼”給堵住。

科技日報記者查閱文獻發現，相關論文已于2021年8月20日發表在《自然·通訊》上，論文首次報道了一種能夠抵抗變異株的、靶向人體細胞受體的中和抗體。另一個從1到100萬的故事正在徐徐展開……

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